美籍华人蒋有兴（）查明人类染色体为46条Caspersson等（）首次发表人类染色体显带照片

染色体异常

自年巴黎国际染色体命名会议以来，已发现人类染色体数目异常和结构畸变余种，目前已确认染色体病综合征余种，智力低下和生长发育迟滞是染色体病的共同特征。

染色体是基因的载体，染色体病即染色体异常，故而导致基因表达异常机体发育异常。染色体畸变的发病机制不明，可能由于细胞分裂后期染色体发生不分离或染色体在体内外各种因素影响下发生断裂和重新连接所致。

1、物理因素：人类所处的辐射环境，包括天然辐射和人工辐射。天然辐射包括宇宙辐射，地球辐射及人体内放射物质的辐射，人工辐射包括放射辐射和职业照射等。

电离辐射因导致染色体不分离而引人注目。有试验证明，将受照射小鼠处于MⅡ中期的卵细胞和未受照射的同期卵细胞比较，发现不分离在受照射组中明显增高，这一现象在年龄较大的小鼠中尤为明显。人的淋巴细胞受照射或在受照射的血清内生长，发现实验组三体型频率较对照组高，并引起双着丝粒染色体异位、缺失等染色体畸变。

2、化学因素：人们在日常生活中接触到各种各样的化学物质，有的是天然产物，有的是人工合成，它们会通过饮食、呼吸或皮肤接触等途径进入人体，而引起染色体畸变。

3、生物因素：当以病毒处理培养中的细胞时，往往会引起多种类型的染色体畸变，包括断裂、粉碎化和互换等。

4、母龄效应：胎儿在6—7个月龄时，所有卵原细胞已全部发展为初级卵母细胞，并从第一次减数分裂前期进入核网期，此时染色体再次松散舒展，宛如同前胞核，一直维持到青春期排卵之前。这种状态可能与合成卵黄有关。到青春期时，由于FSH的周期性刺激卵母细胞，每月仅一个完成第一极体。次级卵母细胞自卵巢排出，进入输卵管，在管内进行第二次减数分裂达到分裂中期。此时如果受精，卵子便完成第二次减数分裂，成为成熟卵子，与精子结合成为合子，从此开始新个体发育直至分娩。随着母龄的增长，在母体内外许多因素的影响下，卵子也可能发生许多衰老变化，影响成熟分裂中同对染色体间的相互关系和分裂后期的行动，促成了染色体间的不分离。

5、遗传因素：染色体异常常可以表现为家族性倾向，这提示染色体畸变与遗传有关。

6、自身免疫性疾病：自身免疫性疾病似乎在染色体不分离中起一定作用，如甲状腺原发性自身免疫抗体增高与家族性染色体异常之间有密切相关性。

胎儿不同类型结构异常可以出现在某种特定染色体异常，而某种特定染色体异常又可表现不同类型的结构异常，但每一种特定类型染色体异常总是对应着某种或某几种结构异常。也就是说每一具体类型染色体异常有其特有的结构异常谱。因此，超声检查时不仅要寻找出可能出现的结构异常，而且可将这些具体类型的结构异常组合起来分析推断出可能类型的染色体异常，这就像玩拼板游戏一样，拼成一个完整图案。

1、强烈提示胎儿染色体异常的结构异常有：

（1）颈部囊性淋巴瘤

（2）颈部水肿

（3）十二指肠闭锁

（4）心脏畸形如房室共道畸形、右心室双出口等

（5）前脑无裂畸形

（6）Dandy-Walker畸形

（7）脑室扩张及脑积水

（8）某些泌尿系统畸形

（9）胎儿水肿

（10）小的脐膨出

2、发生染色体异常可能性低的结构异常有：

（1）单纯唇腭裂

（2）单纯足内翻畸形

（3）裂腹畸形

（4）空肠闭锁

（5）大肠闭锁

（6）单侧多发性囊性发育不良肾

（7）卵巢囊肿

（8）肠系膜囊肿

（9）半椎体畸形

（10）胎儿肿瘤

（11）脑穿通囊肿

（12）肺囊腺瘤畸形

（13）脑裂畸形

（14）肢体体壁综合征

（15）Galen静脉瘤

（16）心脏内占位，如横纹肌瘤

（17）致死性侏儒

（18）成骨发育不全

（19）羊膜带综合征

3、对于某些具体结构异常而言，发生染色体异常的危险性高低可能与某一结构异常的严重程度相支。也就是说，畸形越轻，胎儿患染色体异常的危险性越大，而畸形越严重，胎儿患染色体异常的危险性越小。

（1）脐膨出：小的脐膨出（仅肠管膨出）胎儿发生染色体异常的危险性明显高于大的脐膨出（肝及肠均膨出）。前者非整倍体染色体异常发生率高达67%，而后者仅为16%。

（2）脑室扩张：轻度脑室扩张（侧脑室为10-15mm）胎儿发生染色体异常的危险性明显高于中度以上脑积水（侧脑室宽大于15mm）。前者多与非整倍体染色体异常有关，发生率可达15%，后者则为单纯的脑积水可能性大，与中脑水管狭窄梗阻有关。

（3）肾盂扩张：轻度肾盂扩张胎儿发生染色体异常的危险性明显高于重度肾盂积水胎儿，前者多与非整倍体染色体异常有关，后者则多为单纯的肾盂积水，与肾盂输尿管移行处狭窄有关。

（4）四肢骨骼：股骨及肱骨轻度缩短，胎儿患染色体异常危险性高于严重短肢畸形，前者多与非整倍体染色体异常有关，后者则主要与骨骼发育不良或某些基因综合征有关。

4、非特异性表现与染色体异常

（1）宫内胎儿生长受限：是胎儿染色体异常较常见的表现，超过51%的18三体胎儿有宫内生长受限，三倍体胎儿在中孕早期即可出现宫内生长受限。一般来说，染色体异常胎儿在妊娠30周以前表现为均匀性宫内生长受限，而妊娠30周后则多为非均匀性宫内生长受限。

（2）羊水过多：单纯羊水过多，染色体异常发生率较低，但如果羊水过多伴有宫内生长受限，不仅染色体异常发生的可能性明显增高，而且应高度怀疑有与染色体异常有关的其他结构异常。检查者应仔细检查胎儿各结构，及时寻找胎儿可能出现的合并结构异常。